In 1948 werd Marga Klompé lid van de Katholieke Volkspartij (KVP) en ze werd in 1956 als eerste vrouwelijke minister benoemd in het kabinet-Drees III. Ze was verantwoordelijk voor Maatschappelijk Werk en Volkshuisvesting en later voor Cultuur, Recreatie en Maatschappelijk Werk. Als minister van Cultuur was ze onder andere verantwoordelijk voor het oprichten van het Rijksmuseum Amsterdam.
Marga Klompé stond bekend om haar sociaal-maatschappelijke en standpunten. Zo was ze voorstander van de legalisatie van abortus en euthanasie, en zette ze zich in voor een betere positie van vrouwen in de maatschappij. Ook was ze heel erg voor samenwerking tussen Europese landen en medeoprichter van de Europese Volkspartij.
Na haar politieke carrière was Marga Klompé nog actief als lid van de Eerste Kamer en in diverse maatschappelijke organisaties. Ze overleed op 28 oktober 1986 in Den Haag. Marga Klompé was een inspirerende vrouw die zich inzette voor een rechtvaardigere en betere samenleving.
Dus Marga Klompé heeft als eerste vrouwelijke minister in Nederland een belangrijke bijdrage geleverd aan de rechtstaat en de parlementaire democratie. Ze was verantwoordelijk voor belangrijke wetgeving op het gebied van maatschappelijk werk, volkshuisvesting en cultuur. Ze streed voor een rechtvaardigere samenleving en was een voorstander van Europese samenwerking en individuele vrijheid en verantwoordelijkheid.